隋朝末年，朝廷腐败，炀帝昏庸，奸相宇文化及父子把持朝政，他们残害忠虔，鱼肉目姓，致使哀鸿遍野，民不聊生，反隋义军遂遏竿而起。以秦琼、徐懋功、程咬金等人为首的四十六位英雄好汉歃血结盟，决心共同除昏君，扶明主，改天换日。他们在瓦岗山建立了反隋义军，招英雄、纳贤士，多次与隋朝官兵浴血奋战，并联合各路反王聚兵四平山，欲在炀帝杨广下杨州观花之际除杨灭隋，但未能如愿，反而兵败四平山。瓦岗英雄们并不气馁，他们请英才，用智慧，几度大破隋将摆下的绝命阵，最终困死杨广，杀死奸相，成了灭隋之大业。其后秦琼等人又助秦王李世民翦灭群雄，辅佐李渊在长安，建立了一统天下的大唐帝国。