《质量效应2》作为BioWare《质量效应》三部曲的第2部，自古相传的古老预言提到，银河中所有的生命体无不在一个可悲的死循环中生老病死，苟延残喘。每隔五千万年，一支从未知次元袭来的神秘机械军团会扫荡全体文明世界，消灭一切生物并抹杀掉自己的存在证据后，留下成片的废墟扬长而去。主角肩负着拯救人类命运的重任前往宇宙的最深处，揭开宇宙未知次元的神秘面纱，完成众人对生命延续的最后寄托。